代谢相关脂肪性肝炎(MASH)
一种伴有多种代谢异常的严重进行性肝病
MASH 是代谢综合征在肝脏的表现,以糖脂和胆汁酸的代谢异常为特征。它是代谢相关脂肪性肝病(MASLD,又称MAFLD)的严重形式,表现为肝脏的炎症和损伤。MASH会随时间推移而进展,并可导致肝纤维化。
MASLD的患病率变化与肥胖和T2DM的流行病学趋势相一致;目前,MASLD已影响全球30%的成人。尽管 MASLD 并不一定导致严重危害,但约有三分之一MASLD患者的病情会进一步进展为 MASH,并导致死亡和不良临床结局(如终末期肝病和肝癌)的风险显著性升高 1,2。目前,MASH相关肝硬化、肝细胞癌、肝衰竭是成人肝移植的重要原因3。
胰岛素抵抗和炎症推动肝纤维化发生,降低生存率
胰岛素抵抗引起的葡萄糖毒性和脂毒性会导致肝脏的反复性损伤,诱发炎症。持续的炎症则会导致肝脏逐渐出现肝纤维化。如肝纤维化变得越来越严重,将进展为肝硬化,并最终发展为终末期肝病。随着肝纤维化恶化程度的加深,长期生存率降低。
死亡风险随纤维化进展而升高


1期纤维化


2期纤维化
风险增加 36%


3期纤维化
风险增加154%


4期纤维化
风险增加419%
以创新方法改进MASH的治疗与管理
尽管MASH的不良结局和共病风险随着纤维化进展而不断增加,但如果导致肝脏损伤的代谢驱动因素仍然存在,仅单纯针对纤维化进行治疗可能不足以为患者带来足够获益。我们认为,MASH的疗法必须着眼于对疾病的综合治疗,包括改善代谢基础问题、降低导致纤维化和肝硬化的慢性炎症。
参考文献
1. Angulo P, Kleiner DE, Dam-Larsen S, Adams LA, Bjornsson ES, Charatcharoenwitthaya P, et al. Liver Fibrosis, but No Other Histologic Features, Is Associated With Long-term Outcomes of Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2015;149(2):389-97 e10.
2. Hagstrom H, Nasr P, Ekstedt M, Hammar U, Stal P, Hultcrantz R, et al. Fibrosis stage but not NASH predicts mortality and time to development of severe liver disease in biopsy-proven NAFLD. J Hepatol. 2017;67(6):1265-73.
3. 范建高,徐小元,南月敏,等.代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)[J].实用肝脏病杂志,2024,27(04):494-510.