结构与特性

熊去氧胆小檗碱是由小檗碱(BBR)和熊去氧胆酸(UDCA)组成的新型离子盐,独特的设计可充分发挥其活性中心的有效性。

作用机制

熊去氧胆小檗碱是一种全球首创的、靶向肠-肝系统的口服抗炎代谢调节剂。目前正在针对代谢性疾病和肝病等多种适应症进行药物开发。

我们的核心产品——熊去氧胆小檗碱,是一种具有双重作用机制的新分子实体,可同时激活AMPK并抑制NLRP3炎症小体。这两大关键机制与改善葡萄糖代谢、胰岛素抵抗、脂质代谢、肝脏炎症以及肠道微生物群密切相关,有望为具有多面性的复杂代谢性疾病和肝病提供“一站式”的综合治疗选择。

这些机制使熊去氧胆小檗碱有望应用于治疗多种代谢疾病和肝病。

AMPK激活及NLRP3炎症小体抑制

炎症
脂肪变性
纤维化

胆汁淤积
胆管炎

体重
炎症

致动脉粥样硬化脂肪酸
氧化应激

葡萄糖代谢

有害肠道菌群
有益肠道菌群

胰岛素抵抗
血糖控制

熊去氧胆小檗碱的临床研究

针对T2DM、MASH、SHTG以及PSC适应症,我们已经完成或正在进行多个临床试验。在这些试验中,评估了熊去氧胆小檗碱对肝脏脂肪含量、肝纤维化标志物、肝脏炎症与损伤标志物的作用,以及对降低异常升高的脂质水平(LDL-C和甘油三酯)、改善HbA1c和空腹血糖水平以及减轻体重等代谢相关变化的影响。此外,我们正在筹划开展针对肥胖症的临床试验。
此外,HTD1801与中国医学科学院医药生物技术研究所推动产学研合作,对机制及临床应用进行持续挖掘。

参考文献
1. Herzig S, Shaw RJ. AMPK: guardian of metabolism and mitochondrial homeostasis. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2018/02/01 2018;19(2):121-135.